Verhaltensstudien haben die zweite Botenkaskade cAMP/Proteinkinase A (PKA) als einen der Mechanismen involviert, mit denen Entzündungsmediatoren wie Prostaglandin E2 (PGE2), Serotonin (5-HT) und Adenosin mechanische Hyperalgesie produzieren (Ferreira & Nakamura, 1979; Taiwo et al. 1989, 1992; Taiwo & Levine, 1991; Ouseph et al. 1995; Aley & Levine, 1999; Cunha et al. 1999). Zwei elektrophysiologische Studien an hautförmigen C-Fasern haben die cAMP-PKA-Kaskade in eine Komponente der mechanischen Sensibilisierung, nämlich die verringerte Schwelle, involviert. Kress et al. (1996) zeigten, dass die mechanischen Ansprechschwellen durch cAMP-Analoga gesenkt wurden, während Wang et al. (1996) zeigten, dass die schwellensenkenden Wirkungen von PGE2 durch cAMP/PKA-Inhibitoren blockiert wurden. Obwohl Wang et al. (1996) auch sensibilisierende Effekte von PGE2 auf suprathreshold-Antworten fanden, ergaben nachfolgende Studien aus demselben Labor, dass PGE2 in erster Linie die Reaktionen auf Stimulusintensitäten in der Nähe der ursprünglichen Ansprechschwelle erhöhte, ohne die Reaktionen auf intensivere (suprathreshold) Reize zu beeinflussen (Ahlgren et al. 1997; Chen et al.
1999). Diese Studien, in denen von Frey-Haare verwendet werden, deuten auf eine bevorzugte Einbeziehung von cAMP/PKA in die Schwelle hin und nicht in der suprathresholdKomponente der mechanischen Sensibilisierung. Im Gegensatz dazu waren Studien über die Sensibilisierung für Wärme, die quantifizierbarer als mechanische Reize ist, die cAMP-PKA-Kaskade in die supraschwellige Komponente der Sensibilisierung involviert (Mizumura et al. 1993, 1996; Kress et al. 1996; Lynn & O`Shea, 1998). Darüber hinaus beschränkten sich die oben angeführten Studien zur mechanischen Sensibilisierung auf C-Fasern, so dass die Frage offen blieb, ob bei den Nozizeptoren von A-Nozizeptoren unterschiedliche Sensibilisierungsmuster auftreten. In der vorliegenden Studie untersuchten wir anhand einer In-vivo-Vorbereitung von duralen Mechanonocizeptoren, ob verschiedene Komponenten der mechanischen Sensibilisierung durch Aktivierung der cAMP-PKA-Kaskade differenziell moduliert werden können und ob sich das Konzept der Sensibilisierung zwischen verschiedenen Neuronenpopulationen unterscheidet. Wir zeigen, dass die cAMP-PKA-Kaskade in der Lage ist, beide Komponenten der Sensibilisierung zu induzieren, nämlich reduzierte mechanische Schwellenwerte und erhöhte Reaktionen auf suprathreshold Reize, wenn auch in unterschiedlichen Populationen von Neuronen. Lesen Sie den Brief. Da dieser Brief als Ihr erster Eindruck dient, möchten Sie sicherstellen, dass es so positiv wie möglich ist. Stellen Sie sicher, dass Ihr Brief keine grammatikalischen oder Rechtschreibfehler aufweist, um einen potenziell negativen ersten Eindruck zu vermeiden.
Suchen Sie den Namen des Einstellungsmanagers oder Personalvermittlers, wenn Sie können, und richten Sie Ihr Anschreiben an diese Person. Auch wenn der Brief generisch ist, zeigt die Adressierung an eine bestimmte Person Liebe zum Detail und überlegt an. Beginnen Sie mit einer formellen Begrüßung, wie z. B. “Lieber Herr Cortez.” Wenn der direkte Empfänger unbekannt ist, können Sie “Lieber Einstellungsmanager” oder “An wen es betreffen kann” verwenden. Die Einheiten wurden auf der Grundlage des durch dbcAMP induzierten Sensibilisierungsmusters (siehe Text) oder des durch PKA-Inhibitoren während der IM-induzierten Sensibilisierung induzierten Hemmungsmusters unterteilt. TH, betroffener Schwellenwert; STH, suprathreshold betroffen; NA, nicht betroffen. Ich schätze Ihre Zeit bei der Überprüfung dieses Schreibens und hoffe, von Ihnen in Bezug auf die nächsten Schritte im Einstellungsprozess zu hören. Wenn Sie Fragen haben oder weitere Informationen benötigen, zögern Sie bitte nicht, mich zu kontaktieren.
Störung der PKA-Verankerung sowohl in präsynaptischen CA3 und postsynaptischen CA1-Neuronen, aber nicht in postsynaptischen CA1-Neuronen allein, beeinträchtigt Forskolin (FSK)-induzierte langanhaltende Potenzierung und synaptische Markierung. A. Ht31(16) Mäuse und Wild-Wurfmatten, aber nicht Ht31(1) Mäuse, zeigte eine Form der langanhaltenden Potenzierung induziert durch 15 Minuten Bad Anwendung von 50 `M FSK bei der Hippocampal Schaffer Kollateral CA3-CA1 Synapsen (zwei-Wege-Wiederholungsmessungen ANOVA, F(2,14) = 11.373, p = 0.001, Dunnett s post hoc Test, Ht31(1) vs.